一致性評價(jià)注射劑包裝密封性驗證檢測儀

       無(wú)菌藥品包裝容器的密封完整性是保證藥品隔離外部空氣、細菌、病毒等的基本保障。為了保證藥品的保質(zhì)期及藥品安全，防止藥品包裝不需要的氣體（常見(jiàn)為氧）、有害的微生物或顆粒污染物進(jìn)入，需要對藥品包裝材料的密封完整性效果進(jìn)行檢驗。

    通過(guò)一致性評價(jià)對于藥企來(lái)說(shuō)至關(guān)重要，短期來(lái)說(shuō)，將影響藥品的生產(chǎn)和銷(xiāo)售。

    長(cháng)期來(lái)看，將嚴重影響到企業(yè)的生存和發(fā)展。

    國家藥監局規定：通過(guò)一致性評價(jià)的品種，藥品監管部門(mén)允許其在說(shuō)明書(shū)和標簽上予以標注，并將其納入《中國上市藥品目錄集》；對同品種藥品通過(guò)一致性評價(jià)的藥品生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面，原則上不再選用未通過(guò)一致性評價(jià)的品種。

    因此，對于每一個(gè)藥品品種，藥企需要對一致性評價(jià)認真對待和執行，才能提高該品種藥品的競爭力和*。

一致性評價(jià)注射劑包裝密封性驗證檢測儀器 真空衰減法密封性檢測儀

    注射劑一致性評價(jià)包括很多項目，比如工藝驗證、包材相容性研究、元素雜質(zhì)和BE試驗等項目。其中在工藝驗證>滅菌/無(wú)菌工藝驗證章節，提到了以下要求：對于終端滅菌藥品，至少進(jìn)行并提交以下驗證報告：……包裝密封性驗證，方法需經(jīng)適當的驗證；……對于無(wú)菌灌裝產(chǎn)品，至少進(jìn)行并提交以下驗證報告：……包材密封性驗證，方法需經(jīng)適當的驗證。 由此可見(jiàn)，工藝驗證中包裝密封性驗證+方法學(xué)驗證是注射劑一致性評價(jià)的主要內容之一。

    另外，在穩定性研究技術(shù)要求章節中，提到了以下要求：穩定性考察初期和末期進(jìn)行無(wú)菌檢查，其他時(shí)間點(diǎn)可采用容器密封性替代。容器的密封性可采用物理完整測試方法（例如壓力/真空衰減等）進(jìn)行檢測，并進(jìn)行方法學(xué)驗證。

    因此，穩定性考察的中間時(shí)間點(diǎn)的容器密封性檢測+方法學(xué)驗證是注射劑一致性評價(jià)的主要內容之一。

    微生物挑戰法和亞甲基藍染色法（色水法）現狀

    在工藝驗證環(huán)節，大多數國內藥企所用的包裝密封性驗證方法是微生物挑戰法和亞甲基藍染色法（色水法），這2種方法屬于主觀(guān)性的測試方法，測試結果大多需要依賴(lài)人工肉眼觀(guān)察。它們又是定性的測試方法，很難達到準確定量，測試結果需要人為解釋?zhuān)沂艿揭曈X(jué)疲勞、個(gè)體差異、工作經(jīng)驗等因素的影響，測試結果差異較大，錯誤風(fēng)險高，存在很多的假陰性和假陽(yáng)性的結果。

      采用國內2010版藥品GMP的微生物挑戰實(shí)驗條件，大約只能識別到5μm以上的漏孔。另外，粉針注射劑如果直接用色水法檢測，少量的有色液體侵入到包裝后很難辨識出。一旦粉針注射劑中有色液體侵入了，往往意味著(zhù)包裝有大漏。此外，有的藥品成分可能含有吸附有色液體或使有色液體褪色的化學(xué)物質(zhì)，使得色水法失效。這2種方法還是破壞性的方法，采用這2種方法測試后，藥品不能進(jìn)行上市銷(xiāo)售，同一包裝測試結果如果有疑問(wèn)，很難進(jìn)行重復檢測。

    微生物挑戰法和色水法被美國藥典USP<1207>定義為概率性的測試方法，測試結果是個(gè)概率事件，不同時(shí)間段、不同的人測試結果可能存在較大差異，因此，很難進(jìn)行方法驗證。

    藥典USP<1207>中指出：針對概率性測試方法，方法驗證中需要夾雜大量的陰性樣品和陽(yáng)性樣品，且整個(gè)實(shí)驗需經(jīng)周密設計，方能確保測試結果有意義。否則，測試結果沒(méi)有太大的意義，測試結果不能說(shuō)明任何問(wèn)題。相反，確定性方法（比如真空衰減法），是足夠靈敏的，可經(jīng)驗證的，可靠性比較強。

     目前，已上市化學(xué)仿制藥（注射劑）一致性評價(jià)技術(shù)要求（征求意見(jiàn)稿）中有明確規定“五、處方工藝技術(shù)要求2、工藝驗證中提到“包裝密封性驗證，方法需經(jīng)適當的驗證"；八、穩定性研究技術(shù)要求穩定性考察初期和末期進(jìn)行無(wú)菌檢查，其他時(shí)間點(diǎn)可采用容器密封性替代。容器的密封性可采用物理完整測試方法（例如壓力/真空衰減等）進(jìn)行檢測，并進(jìn)行方法學(xué)驗證"。

     山東普創(chuàng )工業(yè)科技有限公司長(cháng)期從事藥品包裝材料物理性能檢測儀器的研發(fā)與生產(chǎn)，針對一致性評價(jià)注射劑包裝密封性驗證方法相關(guān)內容，研發(fā)生產(chǎn)了真空衰減法密封性檢測儀-，參照美國藥典USP 40-1207法規制造，滿(mǎn)足各種安瓿瓶、西林瓶、預充針、輸液瓶等注射液、凍干粉包裝密封性驗證。

據了解，注射劑一致性評價(jià)驗證方法在國外制藥企業(yè)中已經(jīng)部分替代色水法和微生物挑戰法。

      為了能夠將本公司檢驗能力提高，為了通過(guò)國內注射劑一致性評價(jià)的合規性審查，有必要選擇物理的包裝完整性檢測方法，方便對無(wú)菌藥品包裝容器的密封完整性進(jìn)行評估。

執 行 標 準

《ASTM F2338-13 包裝泄漏的標準檢測方法-真空衰減法》 、SP1207美國藥典標準

產(chǎn) 品 特 點(diǎn)

● 智能全自動(dòng)、功能齊全、高精度、 率

● 可選配正、負壓測試原理

● 7寸觸摸屏、友好人機工效

● 符合“GMP"所有要求

● 多種通訊模式，便于數據管理、導出

● 自帶打印機、結果 保存

● 可選兩種抽真空原理方便用戶(hù)選擇

● 支持功能擴展和非標夾具定制

 技 術(shù) 參 數

測試方法:壓差真空衰減

測試系統:多傳感器技術(shù)

真空范圍:0~-95.0kpa/0~-13.78PSI/0~-950mbar

測試精度: 小0.01CCM（直徑約為1μm）

測試單位:mbar/pa/psi

測試時(shí)間:5-30s

操作界面:7寸液晶觸摸屏

真空分辨率:1pa/0.01mbar/0.0001psi

數據轉移:USB/485通訊

數據存儲:Excel格式

管理權限:三級管理權限

安全密鑰:有

測試參數存儲:超過(guò)600組數據

真空來(lái)源:外置電動(dòng)真空泵

測試結果:通過(guò)/不通過(guò)自動(dòng)判斷

測試標準:ASTM F2338

外殼材質(zhì):工程塑料，不銹鋼

外形尺寸:320×510×320mm

電源:100-240VAC寬電源

氣源接口:φ6mm聚氨酯管

采集頻率:50HZ

打印配置:配置微型打印機（針式/熱敏可選），可轉存打印A4報告

儀器重量:約18kg

夾具配置:手動(dòng)夾具，自動(dòng)夾具

測試配置:實(shí)驗室離線(xiàn)，抽樣測試

售 后 服 務(wù)

供方嚴格按照國家有關(guān)標準和規定進(jìn)行制造和檢驗，確保材料及零部件均為全新；

供方提供的質(zhì)量保證期12個(gè)月。如在此期間確因供方產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題，由共方負擔儀器材料費、維修費、儀器往返廠(chǎng)運費；

如運輸過(guò)程中儀器受損，由供方負擔儀器材料費、維修費、儀器往返廠(chǎng)運費；

保修期外長(cháng)期提供技術(shù)支持，終生不收維修費，只收取基本材料費及運費；

接受服務(wù)請求后1小時(shí)內做出回應，2小時(shí)內提出處理意見(jiàn)和解決方案。